Глубоко в горах средневековой Японии скрывается деревня эмиси, где живут люди, тесно связанные с природой. Однажды их мир нарушает Наго — огромный вепрь, охваченный ненавистью и превратившийся в демона. Чтобы спасти свой дом, сын вождя деревни, Аситака, вынужден убить чудовище. Однако в ходе битвы он получает рану, которая передаёт ему проклятие. Согласно традициям племени, Аситака должен покинуть деревню, чтобы найти способ излечиться или погибнуть в одиночестве.
В своём путешествии Аситака оказывается втянут в противостояние между людьми Железного Города, возглавляемого Госпожой Эбоси, и обитателями Древнего Леса, которые защищаются под руководством Духа Леса. Среди защитников леса — Сан, человеческая девушка, которая стала приёмной дочерью бога Моро. Лесные жители, разгневанные наглейшим поведением людей, готовы защищать свою территорию любой ценой. Аситака, обладающий теперь нечеловеческой силой и выносливостью благодаря проклятию, становится свидетелем этого конфликта и оказывается перед сложным выбором.
Теперь Аситаке предстоит решить, на чьей стороне он будет сражаться: на стороне людей, леса или же ему удастся найти путь к мирному разрешению конфликта. Его проклятие даёт ему силы, но также ставит перед ним моральные дилеммы. Каждый шаг Аситаки может изменить судьбу не только его самого, но и всех вовлечённых в этот конфликт. В его руках — будущее как людей, так и природы, и он должен решить, как использовать свои новые способности для достижения справедливости.