В эпоху Тайсё Япония была далека от современного благополучия. Жизнь в это время была не только тяжелой, но и опасной. Леса кишели демонами, жаждущими человеческой плоти, которые непрерывно бродили в поисках новых жертв. Семья Таджиро Камадо, живущая на вершине горы, уже несла тяготы существования, но после смерти главы семейства бремя забот о матери, младших братьях и сестрах легло на плечи старшего сына. Таджиро, несмотря на трудности, старается изо всех сил, периодически спускаясь вниз, чтобы обменять добытый уголь на продукты, одежду и инструменты.
Однажды, во время одного из таких путешествий, из-за внезапного снегопада Таджиро вынужден задержаться у старого знакомого. Вернувшись домой утром, он обнаруживает ужасную картину: все его семья мертвы, растерзанные демоном. Единственной выжившей оказывается младшая сестра Незуко, но демон успел укусить её, и теперь девочка борется с угрозой превращения в монстра. Таджиро понимает, что единственный способ спасти сестру — это стать охотником на демонов и найти способ излечить её от проклятия.
Собрав немного вещей, брат с сестрой отправляются в долгий и опасный путь в поисках наставника, который сможет научить их сражаться с нечистью. Их путешествие приводит к Томиоку, опытному воину, знающему секреты борьбы с демонами. Томиоку указывает им путь к великому мастеру Сакодзи, который, возможно, сможет помочь Незуко. Таджиро и Незуко отправляются дальше, зная, что их ждет множество испытаний, но их единственная цель — спасти сестру и отомстить за семью.